Investigadores pertenecientes a la Universidad Nacional de La Plata participaron en el diagnóstico de una familia argentina afectada por Nefronoptisis, una enfermedad poco frecuente que causa graves problemas renales e infertilidad masculina. El uso de secuenciación de exoma completo permitió poner fin a años de incertidumbre clínica.
Las enfermedades poco frecuentes (EPOF) representan uno de los mayores desafíos de la medicina moderna. Son aquellas enfermedades que afectan a menos de 1 de cada 2.000 habitantes y la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que existen entre 6000 a 8000 enfermedades poco frecuentes o raras identificadas. Es así, que, si se toma a todas las EPOF en conjunto, afectan al 8% de la población mundial, un total de 350 millones de pacientes afectados. En Argentina, se estima que 3 millones de personas padecen alguna de ellas. Debido a su baja prevalencia y síntomas heterogéneos, los pacientes suelen atravesar una “odisea diagnóstica” que dura años
En un reciente avance liderado por la Dra Paula Rozenfeld, directora del laboratorio DIEL (Diagnóstico e Investigación de Enfermedades Lisosomales) perteneciente al IIFP (Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos)– dependiente de la Facultad de Ciencias Exactas de la UNLP y del CONICET quien trabajó en conjunto con instituciones del sistema científico nacional, se logró identificar la raíz genética de una afección renal crónica y un cuadro de infertilidad masculina en una familia local.
El poder de la Secuenciación Masiva
El estudio se centró en una paciente de 47 años con insuficiencia renal de origen desconocido que había requerido un trasplante. Su hermano presentaba la misma condición renal, sumada a antecedentes de infertilidad.
A través del proyecto GeCEPoF (Genómica Clínica de Enfermedades Poco Frecuentes), en el que participan profesionales de la UNLP, se aplicó la técnica de Secuenciación de Exoma Completo. Esta tecnología permite “leer” todos los genes que codifican proteínas en el cuerpo humano para buscar errores específicos.
Un hallazgo, dos respuestas
El análisis reveló que ambos hermanos compartían dos variantes genéticas (mutaciones) en el gen NPHP4. Este gen es responsable de producir la proteína nefrocistina 4, fundamental para el funcionamiento de las cilias en las células del riñón y del flagelo de los espermatozoides.
- En el riñón: Las mutaciones causan Nefronoptisis, una enfermedad que destruye progresivamente la capacidad del órgano para filtrar y concentrar la orina.
- En la fertilidad: La falta de esta proteína afecta la movilidad de los espermatozoides (astenozoospermia), explicando por primera vez la causa genética de la infertilidad del hermano.
